NTRK工作室 | 张波教授专访:钻石靶点NTRK基因融合的分子病理课堂
2022年4月13日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,拜耳公司提交的larotrectinib(硫酸拉罗替尼胶囊)的上市申请已获得批准,用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者。临床试验数据显示,携带NTRK基因融合的实体肿瘤患者较罕见,但多数都能从对应的靶向药物治疗中获得非常好的疗效。因此,NTRK基因融合也被称为“钻石靶点”。此次拉罗替尼在中国获批,将为更多中国癌症患者带来精准的治疗选择。
基于DNA的NGS方法可以检测多种变异类型,但缺点是当检测到基因易位时,很难确定这些是否是导致功能性表达的融合。此外,融合发生位点具有不确定性,对于一些内含子序列较长的基因,比如NTRK2和NTRK3,对罕见融合检出经验和探针设计要求高。通过DNA全面覆盖各类融合突变比较困难。 而基于RNA的NGS方法虽然具有高准确性、特异性和灵敏度。但是,该方法对检测样本(也就是RNA)质量的要求很高。因此,基于各方法的优缺点,对于条件允许的医院和患者初步诊断时建议选择NGS检测NTRK融合,并且优先推荐DNA+RNA的NGS检测,才能够更加全面地检测NTRK融合,最大限度的避免了漏检和错检。
在已知具有高频率NTRK融合的特定类型肿瘤中利用FISH、RT-PCR或RNA-NGS方法直接确诊;而在NTRK基因融合发生率较低的肿瘤类型中,若条件允许可使用NGS的方法直接确诊,否则可先使用IHC的方法初筛而后使用NGS(建议包含RNA)确诊。